舉例：冀建宛通過研究證實：“用附子、烏頭出現暝眩反應后繼續(xù)用藥，維持輕度暝眩反應，痹癥在短期內明顯好轉，疼痛迅速減輕，可以大大縮短療程。出現暝眩反應后的用藥量，經維持這種反應為標準，不及則療效欠佳，太過則會產生嚴重中毒反應……一出現暝眩反應，即改少量頻服，以便控制，每劑藥液一天或兩天服完均可。”該種情況被認為是人體服藥后起效的正常反應。

安全性觀測指標的分析至少應包括單個指標的治療期間總體臨床分析，以及同一受試者多個指標異常的整體分析。建議對同一受試者發(fā)生心臟、肝臟和腎臟等重要臟器功能的多個指標異常時，采用表格的形式進行梳理，有利于對安全性進行深度分析。需特別關注的是，對于重要臟器功能的多個指標異常者，研究者和申請人應從臨床專業(yè)角度，以數據為依據，深入、客觀、全面分析原因，避免解釋說明欠科學的情況。如將肝功能檢查天冬氨酸轉移酶和谷氨酸氨基轉移酶等多項指標異常的原因解釋為飲酒，但隨訪檢查結果與飲酒后肝功能的變化特點并不吻合。 

肝損傷是中藥臨床研究中常見的不良事件，也是截至目前導致藥物撤市的最常見原因，應高度重視。對肝損傷因果關系進行深入分析十分有必要，一方面，保護受試者安全，另一方面，評估是否與中藥相關。應分析與肝損傷相關的潛在信息，至少包括所有相關的實驗室檢查；基線信息，包括但不限于有相關肝病病史（尤其是肝臟異?；蚣膊?mdash;—A、B、C 型肝炎，自身免疫性肝病，酒精性肝病），以及已知與肝毒性相關的藥味和合并用藥，如合并用藥說明書中已經記載了相關安全性內容等。需要考慮的其他潛在因素包括血漿凝血酶時間延長（PT）或國際標準化比值（INR）升高可能提升有潛在嚴重肝損害；既往有肝膽疾病，且表現為 ALP升高；既往有可以影響肝臟氧化功能的心血管疾?。ㄈ毖愿尾。?/span>

自2020年7月1日起施行《研發(fā)期間安全性更新報告（DSUR）管理規(guī)范（試行）》（以下簡稱DSUR 管理規(guī)范）對安全性報告的要求如下：

按照2020年9月27 日新發(fā)布的《中藥注冊分類及申報資料要求》的要求，在申報資料“（一）行政文件和藥品信息”中應報告藥物警戒與風險管理的內容。如 DSUR 的情況和研發(fā)期間發(fā)生的可疑且非預期嚴重不良反應（SUSAR）的快速報告情況等；在臨床研究資料的中醫(yī)藥理論部分應進行處方安全性分析，臨床試驗計劃與方案中應有安全性數據相關的關鍵標準操作規(guī)程，并進行臨床價值評估。并對安全性更新報告中需關注的安全性風險：SAE、可疑非預期的嚴重不良反應、非臨床研究發(fā)現的重大安全性風險等進行整體安全性評估，提高分析質量。
 

[1] 廖星,胡瑞學,陳薇,等. 中醫(yī)禁忌學對中藥安全性評價的啟示 [J]. 北京中醫(yī)藥大學學報, 第43卷第10期2020年10月. 

[2] 武曉紅. 中藥注射劑不良反應與安全性評價研究. 山西中醫(yī)學院學報, 第2019 Vol.20 No.1. 

[3] 安娜，韓玲,等. 中藥新藥臨床試驗報告安全性分析方面的常見問題. 科學通報, 第20210407.501. 

[4] 肖小河, 柏兆方, 王伽伯,等. 中藥安全性評價與藥物警戒. 北京中醫(yī)藥大學學報, 第2021年第66卷第4-5期: 407-414. 

[5] 韓玲，孫祖越，楊威,等. 全程式中藥安全性評價和監(jiān)管. 中國藥理學與毒理學雜志2020年11月第34卷第11期.
 

-END-
 

關于我們：
 

      鄭州深藍海生物醫(yī)藥是北京新領先在臨床CRO領域打造的一個知名品牌。公司擁有300余人高專業(yè)水準的臨床服務團隊，并在石家莊、武漢、長沙、杭州、鄭州、沈陽、貴州、大連、廣州、西安、天津等20多個中心城市設立駐地辦事處。 

      公司下設醫(yī)學部、臨床運營部、數據部、質量控制委員會、藥物警戒部、注冊部和人類遺傳資源管理委員會等部門。能夠通過創(chuàng)新的服務模式和多維的信息化技術，推動臨床研究的發(fā)展及臨床研究外包服務模式的變革，為客戶提供多元化的研發(fā)支持和服務，包括創(chuàng)新藥和仿制藥的Ⅰ~Ⅳ期臨床試驗、仿制藥生物等效性（BE）試驗及藥代動力學（PK/PD）臨床研究、體內外相關性研究（IVIVR）、醫(yī)療器械臨床研究及第三方稽查等，全面覆蓋大小分子藥物，滿足不同類型企業(yè)的臨床研究需求，為國內外客戶打通新藥上市前最關鍵的瓶頸。 

      目前，公司已經與國內近1000家藥物臨床機構、600余家臨床醫(yī)院建立合作，如北京大學第一醫(yī)院、北京安貞醫(yī)院、北京阜外心血管醫(yī)院、上海長海醫(yī)院、復旦大學附屬中山醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、吉林大學中日聯誼醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、廣東中醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院等，合作醫(yī)院科室1500余個。