吸入制劑系指通過特定的裝置將藥物以霧狀形式傳輸至呼吸道和/或肺部以發(fā)揮局部或全身作用的制劑。目前，被廣泛應(yīng)用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治療，是國內(nèi)外權(quán)威專家共識和診療指南推薦劑型。2015 版《中國藥典》將吸入制劑作為一個單獨(dú)劑型收載，并對其檢測指標(biāo)和檢測方法進(jìn)行了敘述。

一、吸入制劑分類

吸入制劑根據(jù)其給藥裝置差異可以分為四大類：干粉吸入劑（DPI）、氣霧劑（MDI）、霧化吸入溶液（NEB）、噴霧劑。

二、吸入制劑優(yōu)勢

1、起效迅速

由于人體肺部具有巨大的可用于藥物吸收的表面積以及豐富的毛細(xì)血管，并且從肺泡表面到毛細(xì)血管的運(yùn)轉(zhuǎn)距離極短，因此藥物一旦到達(dá)肺泡即可迅速被吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，故吸入制劑起效迅速。

2、靶向性，毒副作用小

由于吸入制劑直接作用于肺部，提高藥物在靶器官的聚集，因此增加藥物療效的同時減少了藥物毒性與不良反應(yīng)。

3、生物利用度高

肺部直接入血，無首過效應(yīng)，生物利用度高。

4、患者依從性好

氣霧劑、干粉劑便于攜帶，方便患者操作并且劑量準(zhǔn)確。

三、市場概況

1、流行病學(xué)

隨著空氣污染程度增加，支氣管哮喘（Asthma）和慢性阻塞性肺?。–OPD）等呼吸道疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)高增長，同時ACOS（重疊綜合癥）人群也會越來越多。據(jù)推測，全球有3.6億人患有支氣管哮喘，近3.8億人患有慢性阻塞性肺病，其中有6500萬人患有中重度慢性阻塞性肺病。

國內(nèi)情況也不容樂觀，根據(jù)王辰院士團(tuán)隊2019 年在《柳葉刀》雜志發(fā)布的《Prevalence, risk factors, and management of asthma in China》顯示，我國 20 歲及以上人群哮喘患病率為 4.2%，患者總?cè)藬?shù)4570萬（男性2570萬，女性2000萬）；慢阻肺患病率為8.6%，總?cè)藬?shù)達(dá)有9990萬名（男性6840萬，女性3150萬），其中40歲及以上患病率達(dá)到13.7%，男性患者數(shù)為女性的2.2倍，COPD已成為僅次于高血壓、糖尿病的中國第三大常見慢性病。

2、市場格局

在市場方面，IQVIA報告顯示，2019年全球吸入制劑的市場份額高達(dá)480億美元，6年復(fù)合增長率為+6.99%。全球吸入制劑藥物的應(yīng)用場景，主要來自支氣管哮喘Asthma/慢阻肺COPD的防治（約93%市場份額）、肺動脈高壓治療，以及吸入麻醉及咳嗽的運(yùn)用。

中國城市公立醫(yī)院統(tǒng)計，2018年國內(nèi)氣霧劑、噴霧劑和粉霧劑市場容量為122億元，近5年復(fù)合增長率（GAGR）高達(dá)+16.38%。

在劑型細(xì)分領(lǐng)域，IQVIA分析報告顯示，全球各劑型處方量中氣霧劑占55%，粉霧劑占35%，霧化溶液占10%；銷售金額中，氣霧劑占32%，粉霧劑占46%，霧化溶液占22%，可見全球氣霧劑的銷售量最大，而粉霧劑的銷售金額最大，主要原因為氣霧、粉霧劑型的市場先發(fā)優(yōu)勢。

中國市場呈現(xiàn)不同的情況，據(jù)中國城市公立醫(yī)院統(tǒng)計，2018年呼吸系統(tǒng)用藥之氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑產(chǎn)品名稱TOP20格局（下表所示）中霧化溶液占62%的市場，粉霧劑占25%，氣霧劑只占2%不到，說明中國吸入制劑市場具有其內(nèi)在的特點(diǎn)，其中霧化吸入溶液代表產(chǎn)品在國內(nèi)均呈增長趨勢。

四、品種介紹

中國及歐美上市治療哮喘和慢性阻塞性肺病的藥物類別主要有：長/短效β2受體激動劑藥物 、長/短效抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、細(xì)胞因子抑制劑等。

目前國內(nèi)吸入制劑研發(fā)熱度較高品種：

從以上數(shù)據(jù)可知，目前布地奈德混懸液、布地奈德福莫特羅粉吸入劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑等重磅品種國內(nèi)僅原研獲批，市場份額完全被原研企業(yè)占據(jù)。國內(nèi)企業(yè)正在積極布局，一旦首仿成功，有望快速實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。從已上市和研發(fā)布局情況來看，正大天晴、健康元、恒瑞醫(yī)藥、長風(fēng)藥業(yè)、普瑞特、山東京衛(wèi)、仙琚制藥等處于領(lǐng)先位置。

五、法規(guī)要求

吸入療法有著悠久的歷史，公元前 2600 年《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有使用麻黃的記載，公元前 1554 年的埃伯斯伯比書（Ebers papyrus，古埃及最早記錄藥學(xué)知識的書）中，就記載了通過吸入莨菪煙霧來治療呼吸困難。西方現(xiàn)代吸入給藥治療可追溯到20世紀(jì)50年代。在現(xiàn)代吸入制劑近70年的發(fā)展歷史中，歐美日等醫(yī)藥發(fā)達(dá)國家也相繼制定了近20個相關(guān)的指導(dǎo)原則及指南，最早一部指南應(yīng)追溯到1991年10月11日美國聯(lián)邦登記處公布的<56 FR 51354>指南：Guidance for Industry Sterility Requirement for Aqueous-Based Drug Products for Oral Inhalation -Small Entity Compliance Guide（以水為基質(zhì)的口服吸入藥物產(chǎn)品工業(yè)無菌要求-小體積合規(guī)指南），明確規(guī)定所有處方和非處方水性藥物產(chǎn)品用于口服吸入都是無菌的。

中國（CDE）也于2007年參考國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則和文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過分析質(zhì)量控制研究與安全有效性和質(zhì)量可控性之間的內(nèi)在關(guān)系，制定《吸入制劑質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，旨在為藥物研發(fā)者在吸入制劑質(zhì)量控制研究過程提供基本的技術(shù)指導(dǎo)。

隨后在2015版《中國藥典》四部中增加了吸入制劑劑型，詳細(xì)描述了其藥學(xué)研究階段從原料藥控制到霧化特性研究相關(guān)的檢測指標(biāo)和檢測方法，并明確“遞送速率”、“遞送總量”、“微細(xì)粒子劑量”及“無菌”等檢測項應(yīng)列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2019年8月2日，CDE 發(fā)布了《經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，旨在針對經(jīng)口吸入制劑仿制藥的藥學(xué)和人體生物等效性研究等方面提供技術(shù)指導(dǎo)，提出了仿制藥品在開發(fā)的階段藥學(xué)和人體生物等效性研究的方法，為國內(nèi)吸入制劑藥物研發(fā)指明方向。

縱觀各國關(guān)于吸入制劑指導(dǎo)原則及指南要求，全球已基本達(dá)成共識，主要涉及無菌保障、霧化特性質(zhì)量研究和生物等效性研究三個方面，匯總?cè)缦拢?/p>

六、關(guān)于我們 

北京新領(lǐng)先醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司于2019年初成立了吸入制劑事業(yè)部，為藥學(xué)板塊八大事業(yè)部之一，專業(yè)從事吸入制劑從生產(chǎn)線設(shè)計、仿制藥及改良型創(chuàng)新藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化技術(shù)轉(zhuǎn)移到注冊申報研發(fā)服務(wù)，為客戶提供完整解決方案。

吸入制劑事業(yè)部在國際認(rèn)可的ISO9001質(zhì)量管理體系下運(yùn)行，組織架構(gòu)、管理制度和研發(fā)流程成熟?，F(xiàn)有研發(fā)人員近50人，50%以上為碩士學(xué)歷，主要研究及管理人員具有10年以上國內(nèi)外項目管理、藥品開發(fā)、生產(chǎn)轉(zhuǎn)化及注冊申報經(jīng)驗。

事業(yè)部具有完整的實(shí)驗室和符合GMP要求的中試放大制劑設(shè)備，包括配液系統(tǒng)（具有加熱和冷卻功能）、囊式過濾器、高剪切均質(zhì)機(jī)、微射流納米均質(zhì)機(jī)、安瓿熔封機(jī)、濕熱滅菌柜、無菌隔離器、吹灌封（BFS）一體機(jī)等，能滿足吸入制劑藥學(xué)研究階段各項需求，并配備良好的霧化特性檢測設(shè)備，液相色譜、氣相色譜和大型質(zhì)譜類質(zhì)量檢測設(shè)備及符合法規(guī)的網(wǎng)絡(luò)版數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，為整個藥學(xué)研發(fā)部分提供保障。

目前吸入制劑事業(yè)部在研品種10余個，多個品種已進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段，積累了豐富的產(chǎn)品開發(fā)和申報經(jīng)驗，能夠高效的幫助企業(yè)完成申報注冊工作，獲得生產(chǎn)批件。

部分品種簡介如下：